提到癌癥，會讓不少人不寒而栗。那么，癌癥有沒有可能成為一種慢性病? 近年來，中國的一項腫瘤治療新技術在全球引起廣泛關注，而它也成為晚期難治性腫瘤患者的心中的希望。剛剛揭曉的2022年美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年會評審結果中，由中核集團中國寶原核工業總醫院(蘇州大學附屬第二醫院)領銜開創的四項“布拉格治療”系列研究成功入選，被譽為閃亮學界的“四小天鵝”。

據悉，ASCO年會是世界上規模最大、學術水平最高、最具權威的臨床腫瘤學會議，多數重要的研究發現和臨床試驗成果往往會選擇在ASCO年會上進行首次發布。針對晚期難治性腫瘤治療的有效新技術——“布拉格治療”在此次再獲殊榮之前，已經在國內臨床開啟了廣泛應用。這項新技術使不少難治腫瘤患者的生命得到顯著延長，并且毒副反應輕微，全國多地頻現“布拉格奇跡”。

??? 常規化療束手無策 病灶如何奇跡般消失

去年10月，家住蘇州的53歲劉阿姨夜間突感上腹部疼痛難忍，經一系列急診檢查，竟發現自己患上了“癌中之王”胰腺癌，并伴有多處轉移，腫瘤指標CA199已升至1000 U/mL以上。此后，劉阿姨接受了兩個療程的高強度化療+免疫聯合治療。治療期間，劉阿姨全身出現皮膚紅疹、瘙癢難忍、飲食欠佳、身體消瘦、心情郁郁寡歡，治療結束后腫瘤指標卻沒有明顯下降。劉阿姨家人擔心其身體無法耐受化療帶來的毒性，經多方打聽到核工業總醫院放射治療科張力元教授開創的“布拉格治療”可能控制腫瘤并減輕疼痛，提高生活質量，不必要再經歷化療的痛苦。

入院后，張力元教授團隊第一時間對劉阿姨進行了病情評估，劉阿姨病情較晚，常規放化療已無法根治，也已無法承受得住高強度的放化療給身體帶來的巨大傷害。通過檢查，張力元教授發現劉阿姨的一項胰腺癌并不常見的HER-2基因表達呈陽性，驚喜之余也為劉阿姨感到慶幸。針對劉阿姨HER-2陽性的特點，團隊運用抗體偶聯藥物(維迪西妥單抗)靶向抗腫瘤，聯合放療、抗PD-1抗體免疫治療和細胞因子治療(GM-CSF和IL-2)。目前，劉阿姨已順利完成5周期治療，位于胰腺和轉移的病灶奇跡般地消失了，腫瘤指標較前明顯下降基本正常，疼痛顯著緩解，胃口明顯改善，心情開朗，整體的生活質量明顯提高。

△ 劉阿姨對布拉格治療的肯定

??? 重塑免疫 更重塑長期生存預期

布拉格治療聯合應用PD-1抑制劑、放射治療(Radiotherapy)和粒細胞-巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)，挽救晚期難治性腫瘤患者的生命。因該治療方案中的三要素PD-1 inhibitor, Radiotherapy and GM-CSF的首字母組合為“PRaG”，而在放射治療中“布拉格峰”具有重要意義，故這項治療被形象地命名為“布拉格治療”。

什么是“布拉格治療”?“形象地說，就是把PD-1抑制劑比作汽油，那么精準放療就好比是點火器，刺激因子就是助燃劑。這三個放在一起就能快速“點燃”腫瘤。”張力元認為，這絕不是三個和尚沒水吃的俗套故事，而是三英戰呂布的英勇氣勢。“布拉格治療的本質是一種腫瘤特異性的免疫治療，而腫瘤的異質性將會影響療效的好壞。如能靶向將細胞毒藥物送至腫瘤區域產生更廣泛的腫瘤抗原暴露，或許將能形成更為有效的腫瘤免疫應答。抗體藥物偶聯物維迪西妥單抗對全身轉移的病灶造成廣泛抗原暴露，放療主要暴露大腫塊病灶抗原，進而形成點面結合的治療策略，達到更有效的治療效果。”

繁多的治療方案只是基礎，而重新排列組合則是創新思維的力量。放射治療醫生往往慣性認為放療就是噴火器，只需噴射就可達到目標，而張力元思考的是用放療這個“點火器”點出“星火燎原”之勢，不但起到了四兩拔千斤的效果，而且切實減輕了病患的病痛。摒棄了傳統的“殺敵一千自損八百”方法，布拉格治療不以傳統化療為代表的“以毒攻毒”手段直接殺傷腫瘤細胞，減少了腫瘤患者對化療的畏懼。

布拉格治療強調重塑腫瘤患者的免疫功能，建立有效的腫瘤免疫應答，以“人瘤和諧”為目的，實現晚期腫瘤患者的長期生存。所以，布拉格治療中的放療不是為了局控，而是為了做免疫治療的“藥引子”。電離輻射在布拉格治療中擔當了重要的角色，布拉格治療的實質是通過電離輻射形成“腫瘤疫苗效應”，PD-1抑制劑及GM-CSF作為疫苗佐劑，提升疫苗的免疫應答效能，達到腫瘤的高效控制。

???為晚期難治性腫瘤患者帶來福音

回顧布拉格治療的發展歷程，2019年，布拉格治療成功開啟，研究成果當年陸續在中國放射腫瘤治療醫師大會和中華醫學會全國放射腫瘤治療學學術會議進行口頭報告;2020年在ASCO 2020進行了學術交流;2021年布拉格治療的研究成果在歐洲放射治療與腫瘤學學會年會(ESTRO 2021)及美國放射腫瘤學會(ASTRO 2021)年會進行大會口頭報告;入選2020年和2021年希思科(CSCO)基金會腫瘤診療“黑科技”;2022年四項布拉格系列研究再次成功入選ASCO 2022。累累碩果的背后是團隊的大膽創新和小心實踐。

△ “布拉格系列治療”再一次入選2022年美國臨床腫瘤學會年會

晚期腫瘤的治療趨向慢性病管理，但常規放化療失敗的多發轉移性腫瘤，是臨床腫瘤治療中的痛點和難點，這些患者往往常規治療效果差，預期生存期往往不到半年。中共中央、國務院印發的《“健康中國2030”規劃綱要》提出，至2030年，實現全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥5年生存率提高15%，現階段離目標尚有較大差距。腫瘤的早期篩查和晚期的治療是提升總體癌癥5年生存率的主要工作重點。

布拉格治療通過不斷優化，更新升級，根據不同腫瘤患者特點形成了差異化的治療方案，“布拉格2.0治療”(NCT04892498)和“布拉格3.0治療”(NCT05115500)已陸續在臨床推廣。正所謂醫者仁心，福及眾生， 正是抱著讓病患受益這個至高的理念，在張力元的帶領下，“布拉格治療”已在全國二十幾個省市進行過上百場巡講，及時毫無保留地將布拉格治療的經驗及訣竅與業界同道進行分享，使得全國已有數十家單位成功復制出布拉格奇跡。北京大學第三醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、山東省腫瘤醫院、重慶市腫瘤醫院和江蘇省中醫院等全國多家醫院陸續開展了布拉格系列治療。

治療創新是為了更好改善病患的感受，將這點放在首位才是醫生和學界最大的欣慰所在。從業以來張力元感悟出自己的醫者之道，他認為臨床醫生一般分為三種狀態：第一種是根據經驗收治患者;第二種是根據規范嚴格診治病患;第三種則是個體化因材施醫。布拉格治療正是根據患者的具體情況進行靶向思維的視角觀察進而施治。

實施以來的案例已經證明，經過布拉格治療后，一半以上的晚期難治性腫瘤患者得到了有效的疾病控制，并且沒有發生嚴重的毒副反應，在業界創造了“布拉格奇跡”。張力元說：“作為一名腫瘤治療科醫生，希望可以變癌癥為一種慢性病，進而逐步攻克。”